S-亚硝基化在NO上皮神经元电磁波的转递中起关键因素影响，这个是一项与磷碱化同类的蛋白酶酶全文翻译后掩盖，常见参于上皮神经元的功能改善。S-亚硝基化的紊乱与三种消化道疾病优势互补一些，包含阿尔茨海默症、癌症晚期、肌肤收缩症、脑力衰弱和痛风等。与酶能够的磷碱化掩盖区别的是，S-亚硝基化掩盖的基础催化反应缘由尚不明晰。202四年1二月5日，美利坚凯斯西储高校医学检验系Jonathan S. Stamler开发团队在Cell上在线平台的文章发表了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，的文章断定一项便用SNO-CoA做辅助工具系数对三种蛋白酶酶质开始S-亚硝基化的酶SCAN，其底物包含胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN可溶性在生理问题上涨节胰岛素电磁波，其失败可溶性可促使痛风的突发。

英文音标副标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文名问题：某种特男人催化氧化S-亚硝基化淀粉酶质以上下调整胰岛素卫星信号的酶 科学研究的原材料：HEK293细胞核 组学水平：S-亚硝基化修饰语组

注意实验然而

01.SCAN介导高脂饮食健康(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵触

为了能够确定好SCAN在喂母乳生物中的生活特点，创编辑选择了一身SCAN什么是基因组敲除的小鼠模式化。因为SCAN含下有个未知之数特点的胰岛素蛋白激酶（INSR）彼此特点节构域，创编辑进的一大步分析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素信息肌肉收缩中的特点。在HFD的情况下，SCAN什么是基因组敲除小鼠斤算加强缓慢，其对胰岛素的过敏性较高，这讲解SCAN在HFD小鼠中促进会了胰岛素反抗。进的一大步分析出现 ，HFD养殖技术的小鼠中，SCAN敲除小鼠展现出较低平行的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，但是胰岛素调节作用子AKT和AS160的磷酸性反应平行较高。这表示SCAN介导的S-亚硝基化可以抑制作用INSRβ/IRS1依懒的胰岛素信息肌肉收缩在比较大能力上是完成可以抑制作用INSRβ的酪氨酸激酶活性酶类（图1）。

图1. SCAN介导高脂食物中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵挡 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素帮助INSRβ/IRS1的S-亚硝基化压制表现转导

进1步在大鼠成肌生殖内部系膜L6生殖内部系膜系的理论研发察觉到，胰岛素对L6-WT的生殖内部系膜中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有加快的功效，还有就是在种的功效是最新影响的，在剔除胰岛素60-120 min到高点，其次正在逐步退下去，反之在SCNA敲除的生殖内部系膜中不会有在种想象。完成对L6生殖内部系膜和更健康小鼠的理论研发，编辑察觉到SCNA的受损引致胰岛素畅快下的IRS1、AKT和AS160的磷酸性反应不断增加，这取决于清凉剂畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关了胰岛素电磁波警报通路的负信息反馈电路的三一些。小鼠的胰岛素耐受力工作核实，由SCAN介导的胰岛素引诱的S -亚硝基化可关了骨骼肌肌中的胰岛素电磁波，所以降低红葡萄糖注射液摄入主要是防止止低血压（图2）。

图2 胰岛素分析INSRβ/IRS1的S-亚硝基化能够抑制卫星信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS特异性对应

在胰岛素敏感下，eNOS和nNOS的几丁质酶酶都偏态增长，这反映SCAN介导的胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化将是凭借eNOS和nNOS带来的NO。在L6细胞核中，NOS可以抑剂型L-NMMA不只是传导了胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还传导了SCAN这种的S-亚硝基化。因而，eNOS和nNOS将是生理学状态下SCAN几丁质酶酶的SNO从何而来（图3）。

图3 eNOS和nNOS或许是女性生理因素下SCAN抗逆性的SNO从何而来 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人油脂结构和人体骨骼肌中的BMI和SCAN表达方式相关

考虑到来确定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化能不与人们历史进化变胖涉及的胰岛素抵挡管于，诗人细化了来自五湖四海有差异 重量平均值(BMI)病病患的14小编类进化人体组织结构肌肉肌样例和26小编类进化油脂库样例中SCAN的显示出来和SNO-INSRβ的量，遇到在BMI较高的病病患人体组织结构肌肉肌、植物及皮下组织结构油脂样例中显示出来调涨。人体组织结构组织结构中SNO-INSRβ与BMI和SCAN存在的不错的线型有关，显示SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人们历史进化胰岛素抵挡的主要要素（图4）。

图4 依据S-亚硝基的胰岛素数据信息心脏传导系统减缓和胰岛素抵触（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人心得体会

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸绘制氨基酸质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 脱色还原成、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性文章：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.