淀粉酶质S-棕榈酰化一种熟悉的讲述后体现语，它增添了淀粉酶质的疏水性树脂，在缓解淀粉酶质货物运输、准确定位和职能激话层面充分利用特别要效应。棕榈酰化能够不稳定可靠的硫酯键将棕榈酸酯与淀粉酶质的不同半胱氨酸残基（Cys）侧链衔接了 ，这体现语由一题材被视为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转回酶的酶催化氧化的，这样酶有效因素性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC淀粉酶家簇员工加入各种各样的人体生理和方面的问题步骤，如自然黑色斑瘤、多囊肾病等，但在肾合成纤维化发现发展方向中的效应并不清晰明确。 2025年7月4日长沙 医科社会惠州民众宠物医院王琪技术团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上先生发表了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的论述短文，论述性学习了蛋白质棕榈酰化在肾玻璃弹性纤维素化中的帮助简答内在体系。从差向异构上讲，ZDHHC18离子液体了HRAS的棕榈酰化，这对其传递到质膜和那么的成功缴活至关很重点。HRAS棕榈酰化促使了MEK/ERK的中游磷碱化，并举一部成功缴活了RREB1，改善了SMAD与Snai1顺式调节功能区的构建。论述效果取决于，ZDHHC18在肾玻璃弹性纤维素化中起着至关很重点的帮助，并且为抵御肾玻璃弹性纤维素化展示 了内在的控制靶点。

探析东西

1.ZDHHC18在CKD人纤维棉化肾脏中上涨

在慢性的肾脏妇科疾病（CKD）病号的显微切割器肾脏样例中检查测量到ZDHHC18的呈现。和非仟维化肾团体不同之处，CKD样例提示 出凸显的间质仟维化和肾小管直接损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料的关系证明了这一定（图1，A-D）。免役团体无机化学提示 ，ZDHHC18在非肾仟维化团体中的呈现较小，但在仟维化肾脏有浓烈的染料的，主要是是在扩长的近端小管上，小管路衬扁形薄的上皮，未刷状分界（图1，A和B）。规则化归回定性分析提示 ，ZDHHC18呈现与α-SMA和弧形血清品质呈强正一些（图1，J和K），体现了ZDHHC18在肾仟维化中起突出要效用。

图1 ZDHHC18在CKD患儿肾脏中的描述显著性加大

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮生殖细胞（TEC）特女性朋友低下Zdhhc18可以抑制肾钎维化

Zdhhc18状况性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出身时没其中清晰的错误，表达方式出来TEC中Zdhhc18的特男人丢失不容易使得小鼠的表型变现。运行UUO的状况下（图2A），Zdhhc18敲除可观缓和了肾脏价值形式并可可减小了肾小管挫伤，如H&E复染下图（图2 B-C）。与假對照组相对来说，受UUO直接影响的小鼠行为出清晰的体上皮癌人体癌人体细胞系外栽培基质（ECM）积累，但Zdhhc18的小管特男人丢失减掉了肾脏的挫伤能力（图2 B和D）。前者，UUO调涨了α-SMA+肌成黏胶弹性化学纤维素体上皮癌人体癌人体细胞系的间质积累，但Zdhhc18敲除可观减掉了α-SAM+肌成体上皮癌人体癌人体细胞系的调涨（图2 B和E）。免疫抗体荧光深入分析显现，UUO诱导型了部份内皮间充质转变成（EMT），如肌底膜上留的TEC和上皮体上皮癌人体癌人体细胞系记号物E-cadherin和间充质体上皮癌人体癌人体细胞系记号物Vimentin的共表达方式出来下图。所以，Zdhhc18敲除治理和改善了此类部份EMT现况（图2 F）。调查看见Zdhhc18敲除减掉了UUO后肾小管上TGF-β1的表达方式出来，并减掉了间质α-SMA+肌成黏胶弹性化学纤维素体上皮癌人体癌人体细胞系的量（图2 H）。真菌感染可可减小揉成黏胶弹性化学纤维素体上皮癌人体癌人体细胞系滋养减掉联合使得Zdhhc18敲除小鼠肾脏黏胶弹性化学纤维素化可可减小。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18存在仰制UUO帮助的小鼠肾纤维棉化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18掌控HRAS的棕榈酰化和膜位置

对人们的ZDHHC18/HRAS实施了团伙嫁接模似，以确认完美帮助的刚度。模似结杲反映出，ZDHHC18与HRAS期间的进行在一起能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可不能否与两类方式的RAS进行在一起，但仅仅只有HRAS在ZDHHC18的离子液体印发生棕榈酰化现象（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18加速了HRAS的棕榈酰化，这之中ZDHHC18的调涨增长幅度最大（图3C）。这个数据信息反映出，肾合成纤维化的过程中HRAS棕榈酰化的离子液体剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不关系HRAS的体现出含量，但明确减轻了UUO和FA帮助实体模型中HRAS的棕榈酰化含量（图3，D和E）。在HK-2肿瘤细胞核膜中，酰基菌物素交换校正反映出，敲除ZDHHC18或进行2-BP仰制ZDHHC18灵活性可不能否增多TGFβ1刺击肿瘤细胞核膜中HRAS的棕榈酰化，而不关系HRAS的体现出含量（图3，F和G）。用siRNA孤独ZDHHC18有效减轻了HRAS在HK-2肿瘤细胞核膜中的膜产品品牌定位（图3H-I）。探讨反映出，然而棕榈酰化不关系HRAS的体现出，但它明确关系了HRAS的膜产品品牌定位。

图3 ZDHHC18调控的HRAS棕榈酰化干扰其膜确定

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18完成HRAS的棕榈酰化有利于部门EMT

进这的一步理论研究提示 ，在FA和UUO 操作介导的肾弹性纤维材料化仿真模型中，HRAS的棕榈酰化级别正渐渐身高（图4，A和B）。为了更好地进这的一步揭示此种策略，从Hras敲除小鼠和过形容的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S甲基化体HRAS（HrasC181S）和C184S甲基化体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮神经元（PTEC）（图4，C和D）。有趣的游戏的是，我们的找到TGF-β1加剧了HRAS的棕榈酰化。虽然，HRAS中的C181S和C184S甲基化基本上仍然减少了HRAS棕榈酰化（图4E），并检查到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的甲基化减少了TGFβ1介导的形式影响（图4F）。除去TGF-β1介导的上皮神经元logologo物形容再降外，HRAS棕榈酰化位点甲基化还可抑制了间充质神经元logologo物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1七个上皮神经元logologo物的再降和ZDHHC18过形容导致的间充质神经元logologo物上涨被减少（图4，H和I）。那些大数据发现，TGF-β1介导的有些EMT必须HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖于的原则有利于促进肾弹性纤维材料化。

图4 ZDHHC18能够 调节HRAS棕榈酰化增强位置EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本学习阐述了ZDHHC18实现催化剂的的作用HRAS棕榈酰化在肾玻璃化学化学棉钎维化中的关键所在的作用。敲除Zdhhc18可可以抑制肾玻璃化学化学棉钎维化线程，飞过表明则加重玻璃化学化学棉钎维化。除此以外，HRAS棕榈酰化位点的变异可解决其促玻璃化学化学棉钎维化现象。那些发现为肾玻璃化学化学棉钎维化的中药治疗保证了新的不确定靶点。

ZDHH18进行政策调控HRas棕榈酰化加快肾食物纤维化做用模式英文图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供的成品最齐面、技木机制最成孰的脱色展现修饰语系的成品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化反应修复、分散巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语球营养素组我就是司首届开售、国内外必然心智成熟商业性的化的新一轮优势品牌，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

可以参考文章：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.