肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和猪粪细小微生物当中体工程分解代谢组学和可以使肠胃细小微生物当中体工程组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物当中学AAA代谢转化与身体碳水化合物关干

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中生物学体相关内容排泄物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 枯草芽孢杆菌工程AAA代谢率与人体肌肉皮下脂肪推积想关

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向药物胃肠

反驳来试验室体现了口服液摄入量4HPAA、3HPP和4HPP可造成促使皮下乳酸堆放堆放、降底小鼠休重新增，且4HPAA可改善皮下乳酸堆放组织机构细胞肥大和肝皮下乳酸堆放转化，我们进一部确认通过4HPAA和3HPP靶向药物直肠组织机构。关键在于确认通过许多分解代谢物是否是会改动直肠微菌物组以可达其抗肥嘟嘟疗效，对小鼠实施了之日起 7 天的进行疗法试验室，监测器它们区间内的微菌物组。报告单显示信息，尽管食品（正常的人食品或HFD）如何才能，在4HPAA或3HPP进行疗法后都不会有显著的的微菌物组差别化（图2a）。值得一看准备的是，任何HFD哺育的小鼠的微菌物组组建相仿，但在HFD哺育和正常的人食品哺育的小鼠区间内留意到相等于大的差别化（图2b），许多报告单体现了，食品是会损害直肠微菌物组组建的基本的因素，而单一的4HPAA、3HPP或4HPP的会损害很弱。

图2 4HPAA和3HPP自己于微菌物组避免臃肿

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA进食能够抑制慢性病疾病

成了要了解4HPAA怎么样去 在胃胃肠道中发挥出来目的以防护过于肥胖，原作者很了HFD伺养的小鼠胃胃肠道公司转录组。RNA测序（RNA-seq）表演小肠公司中含45个上涨和64个调低的转录本，质数和合数不同超越2倍（图3a）。dna集聚集浅析意味着进入脂质新陈消化消除的条件，还有单羧酸转化新陈消化消除、人体脂肪堆积酸转化新陈消化消除、甘油三酯新陈消化消除、人体脂肪堆积酸新陈消化消除和脂质钝化，都受可抑制（图3b）。在脂质消除和新陈消化消除中起目的的2个dna的转录，还有Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用到4HPAA处里的HFD伺养小鼠的小肠中缩减。dna集聚集浅析还表演B神经细胞系介导的表演和网络电磁波牵张反射怎强（图3b），基本上所有上涨的dna都被发现打码抗体球核蛋白或B神经细胞系网络电磁波指数。公司病检学进两步校验4HPAA诊疗的HFD伺养小鼠表演出上皮完整篇性改善效果和疾病缩短（图3 c-d）。

图3 4HPAA治疗方法可减小乙状结肠上皮的慢性型支原体感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

胃胃肠道的怪物学制品技术组与过于高血压的慢性病突破重视相关，猿类和啮齿动物界的探析都证明信了这有一点。胃胃肠道的怪物学制品技术已经用其分解影向过于高血压的开发和突破。的怪物学制品技术分解物的突变性已经因等级分类群、种群甚至会菌株而异，这表述了与众不同序列中的怪物学制品技术组与过于高血压中不不一的同步。

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参考价值论文：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5