学习反映PKM2兼具自立于其非常典型异丙醇酸激酶活力的得癌实用功能，它是调准基因遗传遗传表达方法的蛋清质激酶。但，PKM2对于一项组蛋清质激酶，其调准三阴性反应乳腺纤维癌（TNBC）移转的一些基因遗传遗传的转录体系尚不知道。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物制品为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

日文小标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

提出时：2025.3.10

诗人院校：南京大学

组学枝术：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

探究建筑材料：细胞

探析途径：

01/调查結果

NONO就直接与TNBC生殖细胞中的核PKM2能够 的功效

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱最终结果(Top 30)

图1：NONO同时与核PKM2共同用处

PKM2展示与TNBC内部变更相应

IHC分折反映出，与相距的正常的结构性优于，人類TNBC结构性中的PKM2形容凸显更高的(图2A-C)。PKM2的形容沉寂为不错的阻碍了生殖细胞增值性能，改废了集落组成性能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌对模型（FVB游戏 背景）优速过AAV将PKM2形容敲低，PKM2的上涨为不错改废了癌肿种子发芽(图2H-K)。这样，利用身体之外敲低工作和内部动物界探索报告单反映出，PKM2而对于TNBC种子发芽和变更至关决定性。

图2：PKM2表达爱在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低抑止了TNBC体细胞变动

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞核中的要点转录靶标

要为决定NONO/PKM2符合物的隐藏转录靶标。依据在MDA-MB-231生殖人体细胞膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq导致的标准化概述，探讨找到NONO敲低后对比分析一下体现的什么是DNA组DEG（451/999）中，近大部分也遭受到PKM2的的调高(图3A)。概述显示，这个什么是DNA组参入的调高生殖人体细胞膜运转，吸附，转化和别的生物工程学整个过程(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1血清）是NONO或PKM2体现敲低后下跌最有效的什么是DNA组(图3C)。NONO敲低相关下降了SERPINE1在转录和血清质技术水平(图3D-E)，PAI-1的过体现在极大程度上挽回了NONO耗竭的生殖人体细胞膜中下降的繁殖、转化和入侵程度(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的的关键转录靶标

02、短文总结

深入分析高技术团队巧用生物工程素连接方式酶的相临标注高技术（BioID2），察觉到转录指数NONO与神经神经肿瘤细胞结构内的甲苯酸激酶PKM2通过并真接彼此反应。PKM2不光是种神经神经肿瘤细胞代谢转化催化反应氧化酶，还就能够转位至神经神经肿瘤细胞结构中展现球蛋白质酶激酶功能模块，催化反应氧化H3T11ph情况。进的一步的体內外科学实验体现了，PKM2介导的H3T11ph绘制忽略于NONO，并与PKM2随便宏观调控的乙酰更换酶TIP60介导的组球蛋白质酶H3K27ac绘制一体化反应，激话丝氨酸球蛋白质酶酶抑制作用剂SERPINE1染色体的转录，故而促进会TNBC的更换（图4）。

图4：NONO和PKM2完美的功效力促TNBC迁移摸式图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物技术为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、细胞代谢组学与多个学联办产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

借鉴论文资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5