多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌神经细胞中的 B7-H4 加快癌症新进展

我实现一堆种原位乳线癌上皮组织开展系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 上皮组织开展疫苗接种到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺欠取得抑止了天然免疫系统功效普通的小鼠的癌肿的生长（图1 a-b），与 WT 癌肿较之，在 B7-H4-KO 癌肿中测量到更好地的癌肿浸润性 CD8+ T 上皮组织开展，TNF-α 生产曾加（图1c）；然而，B7-H4-KO 癌肿组织开展有更好地的干上皮组织开展样 TCF-1+CD8+T 上皮组织开展和很少的耗竭 TOX+CD8+ T 上皮组织开展（图 1 d-g）。以上数值证明内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中存在天然免疫系统抑止用。

图1 乳腺炎癌症系中的 B7-H4 推进良性肿瘤进度（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体光降解

PTM 调整血清质安稳性和亚组织细胞系系追踪定位。顺利按照药剂学学恰恰能阻隔人甲状腺纤维 MDA-MB-468 癌组织细胞系系中有所差异型号的 PTM 开始了淘汰，发掘棕榈酰化仰剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）不错降低了 B7-H4 血清技术水平（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的仰剂型），可增强B7-H4 血清的曾加（图2 b-f）。所以说，棕榈酰化可能安稳三种小鼠与人甲状腺纤维癌组织细胞系系中的 B7-H4 血清表达爱。还有，顺利按照放入溶酶体仰剂型或溶酶体消化不好酶仰剂型，可解决2-BP引致的B7-H4吸附（图2 k-m），就说明B7-H4 顺利按照棕榈酰化受到溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害恶性肿瘤免疫性

选用质谱 （MS） 检则 B7-H4 的棕榈酰化，感觉棕榈酰基坐落在 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）不错变低了其棕榈酰化水平方向（图3a）。与WT相对，C130A B7-H4不被2-BP造成的的淀粉酶质分解，代表C130 的棕榈酰化而言维护 B7-H4 可靠性至关核心（图3 b-c）。 进一部采用mRNA理解出、生态学素交换法（ABE）、免役共沉淀物（CO-IP）、过理解出或shRNA敲低等方式（图3 d-i），明确ZDHHC3是 B7-H4 的基本棕榈酰基更换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性癌症对模型中，良性癌症繁殖亦改善（图3 j-k），良性癌症侵润性性 CD8+ T 组织组织的数和百分比例都有着加入，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织组织总体水平提高，各种 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织组织样 T 组织组织的加入（图3 l-q），得出结论 ZDHHC3 稳固 B7-H4 并介导 T 组织组织抑制作用，导致的支持良性癌症重大进展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，得以危害性癌症免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子总结ppt

PTM 会损害球高血清的性能指标，使给定球高血清也可以对组织自身和外源各种多样展开作用适用。棕榈酰化在各种小鼠人与人乳腺炎癌组织中是种独家的 PTM，可提高认识球血清的平衡性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并杜绝其在溶酶体的光生物降解，此制度作为两种方式靶向疗法缓解疗法方法：1种是靶向疗法缓解疗法恶性肉瘤 ZDHHC3 以解决 B7-H4 棕榈酰化，而受到破坏 B7-H4 球血清的平衡性；其次种选取是靶向疗法缓解疗法溶酶体，才能导致 B7-H4 光生物降解迅速，而缓解 B7-H4 理解恶性肉瘤的求美者。

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借鉴论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.