心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

分析效果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大大血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂饲有所有差异 食品起居疗法，高高密度脂蛋白（HC）食品起居疗法诱发大大血管粥样通户，会用继续补充胆碱（HC/HC）的HC食品起居疗法做消炎药控制后，大大血管粥样通户拥有了要素避免（图1a）。非靶向疗法产生组学展示有所有差异 喂食生活条件下血浆产生组的实际性转变（图1b-c），16SrDNA展示与直肠微菌物好友分组成更改关与（图1d）。非靶产生组鉴别出了ImP，一些直肠菌群产菌物，与HC饲喂时大大血管粥样通户非常关于（图 1f-g）。血浆ImP盐浓度也与食品起居疗法行为矫正后直肠微菌物生态环境学的转化关与（图1h）。

图1 非靶点分解代谢转化组学折射出了 ImP 是一种种与主动脉粥样硬度相关的分子生物学工程群根据性分解代谢转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招收295名是患有亚临床护理药学冠状主主大冠状主动脉粥样通户的受试者和105名不存在冠状主主大冠状主动脉粥样通户的差表者，靶向药物分泌组学化学发光法ImP举例涉及到的分泌物（组氨酸和尿酸高）在血浆检样中的含碳量。与差表组相对，亚临床护理药学冠状主主大冠状主动脉粥样通户个头的血浆ImP质量密度取舍性加强（图2a）。在不同于列队中，ImP质量密度与冠状主主大冠状主动脉粥样通户和冠状主主大冠状主动脉粥样通户阶段两者之前呈非曲线并同非曲线相关（图2b-d），查证ImP与前兆冠状主主大冠状主动脉粥样通户两者之前的相关。 接了来学习了ImP与已设定的气主血管血管安全风险点影响互相的同步。这两只链表中，ImP与空着肚子血糖和黑心小心肝排泄特征描述单独有关，涵盖高敏C生理反应蛋白质酶（hs-CRP）增长、休重系数（BMI）、肾脏脂肪细胞、高血脂失败、高心率并且 高容重脂蛋白a质酶（HDL）-蛋白质减小（图2e-f）。在变动了两只链表中的一般安全风险点影响后，较高的ImP级别与主要主血管粥样硬底化下场自主有关（图2g），发现高ImP级别是主血管粥样硬底化风险点增长的完成指标。

图2 .ImP与物种进化亚诊疗动脉血管粥样硬底化涉及到的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

考虑到进一大步探险ImP对大主动脉血管血管粥样固化的原因并且因果原因，在大主动脉血管血管粥样固化易感小鼠的食用水底用肥ImP以后现，ImP及时补充剂增高了主大主动脉血管血管及跟部的大主动脉血管血管粥样固化趋势，而就不会原因循环往复高胆固醇的食物或提子糖溶度（图3a-b）。值得一看需注意的是，ImP正确处理的8周Apoe−/−小鼠血浆体现促炎性Ly6Chi 单核心受损体细胞、T帮助性1(TH1)和T帮助17（TH17）受损体细胞（图3c-d）增高，这与促大主动脉血管血管粥样固化氛围密切相关。 用ImP解决8周的小鼠活跃脉的scRNA-seq展示成仟维神经受损肿瘤癌細胞、内皮神经受损肿瘤癌細胞和抗体神经受损肿瘤癌細胞的相对比较的数量增高（图3e），且聚集较多慢性炎症相关的英文的环路（图3g）。在缺泛T神经受损肿瘤癌細胞和B神经受损肿瘤癌細胞骨髓的小鼠中，ImP诱发大动脉粥样疏松的特性差异性变低（图3f），认定ImP的疾病影响因素与抗体发生反应的激活码相关的英文。磷过酸体现组学进十步讲解mTOR是ImP的主要靶点（图3h）。

图3. 配置ImP增多冠脉粥样疏松易感小鼠的冠脉粥样疏松和全身性发炎

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶点代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞系转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化遮盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球脂肪酸组学、体现组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参阅文章：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w