
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶向治疗高端定制检测技术服务。
用英文怎么说宝贝标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
中文名副标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
企业企业单位:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
设计食材:肿瘤组织、细胞系
拜谱出示科技:丙二酰辅酶A靶点个性、丙二酰化呈现组
高技术路经:
探究报告
1.丙二酰辅酶A在前茅腺癌组织开展中增高并有利于促进癌肿最新动态
丙二酰辅酶A靶向疗法个人定制后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A级别在PCa安排中增高并推进肿癌近展
2.MLYCD用需求量丙二酰辅酶A压制重头皮下脂肪转为,受损线粒体和内质网恒定
GSEA概述表明MLYCD理解方式与皮下嘌呤分解转化通道涉及到的内容(图 2A)。MLYCD过理解方式细胞系中FFA、TG总体水平及脂质积聚调低,敲除或丙二酰辅酶A处置则相近,Mlycd-PKO小鼠企业腺结构总有内似没想到(图 2B-E)。转录组和蛋清质组表明过理解方式MLYCD印象脂、糖、核苷酸分解转化涉及到的内容酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD采用所耗丙二酰辅酶A能够抑制从头开始脂肪含量生成二维码,被破坏线粒体和内质网准稳态
3.MLYCD的表达方式抑止Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化装饰组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD遏制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化
软文总结ppt
本探讨在PCa组织安排中看到丙二酰辅酶A的异常的沉淀,关键是由MLYCD描述的变动,促使了DNL和重编译程序新陈代谢,保持了ER恒定和线粒体特点,因而促使了PCa的最新动态。于此,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)促使了Ran K141丙二酰化,因而提高了AR核转位和转录活性氧,从而促使PCa的成长 和抵抗雄生长激素的抗药理作用性(图4)。这类系统为脑转移PCa展示 风险靠普治疗方法靶点。
图4 MLYCD改善的丙二酰辅酶A的影响肿癌进步的原则
拜谱个人总结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱海洋生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的淀粉酶质组学、体现淀粉酶质组学、细胞代谢组学、转录组学和靶向疗法消化吸收制定等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
郑州市师范大学考研首要附屬机构周利杰联手华东科持师范大学考研同济医药教育附屬同济机构谌科讲解创业人员,苏州市市老百姓机构陈朝辉讲解创业人员从应对药学话题去往,长时着力推进于泌尿设计癌肿科研域,在治療接受与消化吸收重源程序领域确认了类型课题,有关科研文投稿于Cancer Research(2025,2023)、Nature Genetics(2024)、Nature Communications(2022,2020)等权威性期刊论文。选取文献资料:
Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.