
用英语关键词:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
2英文关键词:高血尿酸血症中肠内菌群紊乱进行系统激活NLRP3慢性炎症小体加快肾受损
期刊杂志:Microbiome
2026年会影响指数:13.8
发表过日期:202多年6月
老客户公司:中国南方医科师范大学
科学研究资料:大鼠肾脏策划
拜谱供应技术水平:MT1000临床医学全靶排泄组学探测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
笔者采用敲除尿酸偏高酶(UOX)构建HUA大鼠建模。HUA大鼠具体表现出显著的的肾的能力困难、肾小管破损、弹性纤维化、NLRP3细菌感染小体成功激活和肠防御系统的能力退化。是为了研发HUA对肠子分子生态学学体群的影向,笔者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝照表大鼠的排泄物实行了16S rRNA测序,以具体分析组间肠子分子生态学学体群落显著特点的差距。
PCoA概述凸显了组间微动物菌种制品群落的取决于分离处理(图1A)。在门的技术水平上,WT和UOX−/−大鼠的消化道微动物菌种制品群聊要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、布线菌门(actiobacteriota)和弯曲菌门(Proteobacteria)组成了(图1B)。与WT大鼠相对于,UOX−/−大鼠的弯曲菌群有效加大,而厚壁菌门少(图1C和D)。便用LEfSe概述,在属的技术水平上判定组间不一致性充裕的便便微生物病毒等级分类群(图1E)。LEfSe概述结局凸显,在UOX−/−大鼠中含有了还包括肠道杆菌少部分的6个微生物病毒属,而在WT大鼠中含有了除此之外两根类群(图1G-N)。
除外,便用KEGG参考文献标注和用途丰度,签定出了UOX−/−和WT大鼠之間展示出差异丰度品质的23个用途行业类别(图1O)。不错需注意的是,与肠源性肾衰竭毒物相应的的用途,涉及到色氨酸和苯丙氨酸产生,在UOX−/−大鼠中增大。除外,KEGG径路浅析还提示 ,受HUA骚扰的微生态学群与病菌外侵上皮体细胞增大和丁酸盐产生提高相关联。并评估方法了HUA导致的肠内微生态学群不正常对肠内第一道防线用途的印象(图1P-T)。上面说明,此类数据取决于UOX−/−大鼠的HUA推动肠内微生态学群失衡和肠内第一道防线用途受损害。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源产海洋生物机会是肠-肾轴的更重要媒质,之所以在肾脏健康生活中起更重要功用。肠腔微海洋生物组的KEGG效果精准预测概述毕竟阐明,HUA引发的肠腔菌群功能紊乱不断增加了肠腔源性肾衰竭毒性的行成。之所以,作家安全使用广泛性靶向疗法行成组学概述来是比较UOX−/−和WT大鼠的肾脏行成组学基本特征。OPLS-DA模式毕竟表明WT和UOX−/−大鼠之間产生突出的分离处理(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的建立的情况下,WT和UOX−/−组之間共司法鉴定出266个区别产海洋生物。在其中,与WT组相对于,UOX−/−大鼠的180个产海洋生物调整,86个产海洋生物再降。
有机的氧化物归类可是表现,此类消化吸收物具体一种胺基酸、肽极其之类物、核苷、核苷酸极其之类物、有机的酸极其衍化品物、鞘脂、糖极其衍化品物、吲哚和杂环氧化物等(图2B)。在改进的消化吸收物中,几样高血压黑色素,包含氢氧化钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。已经知道此类黑色素中的大大部份来出自于肠内益生菌学群对包含色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在其中的饮食香气氧化物的消化吸收。
运行KEGG路线进一部阐述差别的的基础分解率物(图2C)。与消化酶道微怪物当中学组同一,差别的基础分解率物的KEGG无线信号通路阐述现示,UOX−/−大鼠的色氨酸基础分解率上浮。还有就是,UOX−/−大鼠的有机酸怪物学制成、嘌呤基础分解率、甲苯酸基础分解率、半胱氨酸和蛋氨酸基础分解率、TCA间歇和cAMP无线信号减弱也上浮,而维消化酶和吸附、硫胺素基础分解率和嘧啶基础分解率调整。进一部实现Pearson关联性阐述,熟知 差别的菌群与基础分解率物范围内的干系(图2E)。
于此,消化吸收物与肾实用基本功效产品规格的有关系性定量分析提示 ,这样可以使肠胃由来的糖尿病内内毒素与UA水愉悦肾实用基本功效产品规格有强烈的正有关系(图3左)。异同菌群、异同消化吸收物和肾实用基本功效产品规格内的有关系性也提示 在在线中(图3右)。这样结杲是因为,UOX−/−大鼠可以使肠胃源性糖尿病内内毒素的调整应该组织了HUA诱惑的肾神经损伤。
马上又,小说作者顺利通过粪菌移栽等实践阐明了HUA枯草芽孢杆菌工程群在加快肾破损、解锁肾NLRP3慢性宫颈炎症小体的成功刺激和神经伤到肠防御系统完全性中的功效,并介绍信HUA菌群成功刺激NLRP3慢性宫颈炎症小体是I/R小鼠肾破损和肠防御系统破损加重的的原因。
图2. HUA大鼠肾脏中胃肠道源性肾衰竭毒物相关性增长
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 有所差异数据源集连合定量分析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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