癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文版主题词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文字幕文章标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样表种类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

关于组学技术应用：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、一般研究方案成果

1.ACOX1 调整并与 CRC 重大进展重要性

只为选定在结阑尾恶性癌肿有中发挥功能重要功能的排泄相应的人类DNA，原作者对存在区别统计资料报告集的不低于1000个CRC中2751个排泄相应的人类DNA的转录技术含量来了来进行了解，还包括癌证人类DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类DNA理解综合性(GEO)。除此之外，还对存在监床血清质组恶性癌肿来进行了解大联盟 (CPTAC) 统计资料报告集和本探索中的监床样版参考值质谱 (MS) 的不低于100个CRC中的许多排泄相应的人类DNA的血清质技术含量来了来进行了解。能够重复来进行了解进行了 CRC中显长修改的 11 个排泄相应的人类DNA（图 1）。具体化我认为，ACOX1是唯独的排泄限速酶，被技术鉴定使用之后来进行了解（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC重大突破关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1受损可维持 β-catenin并依据PA怎强其转录灵活性

只为探究ACOX1调结的CRC各种相应的人体上皮体内部的数据信息灯心脏除极系统，在TCGA的数据提示冷库文件使用了遗传什么是基因集聚集进行分析 (GSEA)。GSEA 提示ACOX1与Wnt的数据信息灯心脏除极系统负各种相应的。与此的同时，共公的数据提示冷库文件ACOX1级别较低的淋巴肿瘤阻止和转意样例中β-catenin靶遗传什么是基因调整，这在人体上皮体内部探究英文中收获更深层次的一个脚印验证。最后，在人体上皮体内部青春充满活力检查探究英文中得知，ACOX1的过量呈现调节了CRC人体上皮体内部的青春充满活力，而β-catenin的过量呈现需要追回一种实际情况，更深层次的一个脚印探究得知ACOX1调低可在PA固定 β-catenin蛋清，若想资料其转录化学活化（图2）。

图2 ACOX1的缺乏可安稳β-catenin并能够 PA增进转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化压制β-catenin的泛素化吸附

此前的设计反映，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，然后蛋清质棕榈酰化能够 变换蛋清质-蛋清质共同用。本设计中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T肿瘤细胞中收获证明。PA 和棕榈酰化缓和剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)差别增添和缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的缓和也大幅度降低了β-catenin的丰度，并推进β-catenin多泛素化（图3）。这么多信息反映，β-catenin蛋清的相对稳定义能够 完成环保型棕榈酰化掩盖来控制。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可控制作用β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 科学家结人体肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

是以便明确CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互间的关于分析，我对社会血清质图谱（HPA）数据显示聚集的符合患儿样版量进行了临床护理样版量的免役团队性化工，并安全验证进行了 ACOX1 和 DUSP14 相互间的负关于分析和 ACOX1 和 β-catenin相互间的负关于分析。我显示 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在尽早时候 CRC 中失常。是以便最好地安全验证进行相应观察植物最终，采集而来了24个尽早时候 CRC 样版量 (T) 和紧邻的正常的小肠团队性 (N)。等等CRC样版量中 ACOX1 血清关键变少，而 DUSP14 和 β-catenin 关键提高（图 4）。因此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互间的负关于分析和β-catenin与DUSP14相互间的正关于分析也在CRC样版量中收获全面一个脚印核实（图4）。笔者认为所诉，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进行中起着至关关键的使用，但会 Nu-7441能进行控制 DUSP14-ACOX1-PA是开展CRC 的内在策略性。

图4 人体CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

分泌物会改善球氨基酸质含量的翻泽后淡化，如PA会淡化球氨基酸质含量棕榈酰化，改善球氨基酸质含量基本功能。本的研究表明了种新的β-catenin球氨基酸淡化——棕榈酰化，以其棕榈酰化改善β-catenin不稳性的机制化，这填补了让我们对精典β-catenin球氨基酸4g信号传输的分析。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 脱色复原、矿酸巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.