在先天之精管肠道疾患的麻烦感染规则中，血清酶S-亚硝基化正频频体显出出其与众不同的自我调节用。S-亚硝基化是一个种更重要的血清酶质译为后绘制方法，能够提升血清酶质的结构类型和模块，加入不同生理性和疾患全过程。在先天之精管肠道疾患中，血清酶S-亚硝基化的用非常重要。它不单加入了毛细血液高斯模糊肌细胞系核的增值能力、移动和凋亡，还影响到了心肌细胞系核的缩小和舒张模块。近以来来，自主脉瘤和隔层看作先天之精管肠道疾患中的比较严重消息队列症，其感染规则不停颇受医医学专家界注意。202历经四年6月18日，安徽省省心脑毛细血液用量突出科学试验室领导季勇专家教授在Circulation上在线平台发表论文了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，句子使用微生物素交换法结合实际高效液相色谱-电容并联质谱法技术鉴定并说明了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主脉瘤和隔层趋势中的用，为先天之精管肠道疾患的诊疗造成新一个构想，享有无边无际的应用软件发展方向。

英文翻译宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语文章标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

论述村料：人源及鼠源主动脉组织

组学技巧：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、大部分研究分析最后

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和侧壁中变高

考虑到考核SNO在及时脉瘤和半层中的效应，施用动物素交换程序流程图和液质色谱串接质谱阐述无缝对接受及时脉半层微创的病用户和注射液体器了AngII的 Apoe -/-小鼠的及时脉开始了无偏需求。数据察觉了7种S-亚硝基化的蛋清质，当中及时脉半层病用户的及时脉样板及外周血单线程神经元中SNO-Septin2平均水平更为明显增大，在注射液体器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的及时脉行同样更为明显增大，或者凭借质谱鉴定费及点变异小鼠判定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自动脉瘤和阁层中，Septin2的SNO显著上升

02.SNO-Septin2病况AngII引诱的主动权脉瘤

从而科研SNO-Septin2在会去自动脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大致查展现，Cys111甲基化更为明显大于了Ang II引诱小鼠腹会去自动脉肾上区腔内增长，并降低了了会去自动脉瘤的进行率。 经腹超音波影像和人死之后检测的知道，Cys111甲基化从而导致腹会去自动脉直径不低于大于，找不到存在麻烦的会去自动脉瘤情况，行态学留意展现Cys111甲基化更为明显减掉了会去自动脉物料变形/隔热层和腔内血栓。 免疫力荧光展现Cys111甲基化小鼠整体来说栽培基质金属质肽酶(MMP)渗透性降低了，巨噬细胞系侵润性减掉。 上可是反映抑制作用SNO-Septin2行以防会去自动脉瘤的趋势（图2）。

图2.Cys111基因突变的Septin2解决主動脉瘤

03.巨噬癌细胞系Cys111转变促使SNO-Septin2，并用局限性心血管慢性炎症和癌细胞系外栽培基质（ECM）溶解缓解放松被动脉瘤

在巨噬神经神经元膜中，Septin2的Cys111突然变化的性特殊减低了了主動脉瘤的加重地步，限止了伸缩性蛋白酶的分解塑料，减低了了整体性MMP生物和主動脉瘤退变中巨噬神经神经元膜的募集。因为找寻SNO-Septin2在巨噬神经神经元膜中用途与主動脉瘤發育的分子式原则，收采了两两经Ang II注浆28天的小鼠主動脉策划 性机构实行RNA测序定性了解，以判定SNO-Septin2在巨噬神经神经元膜中产生的转录组发生变化。DNA机体含有定性了解发现，SNO-Septin2直接参与疾病响应和ECM分解塑料。除外，探究到Cys111突然变化的性产生小鼠主動脉策划 性机构中许多种疾病指数公式的避免，主要涵盖肿癌病变指数公式-α (TNF-α)、白神经神经元膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。因为检验这样效果，按量缩聚酶链响应和ELISA发现， Apoe -/-小鼠巨噬神经神经元膜中的Cys111突然变化的性特殊减低了疾病指数公式，主要涵盖TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减低了MMP8。抗体荧光检侧验证巨噬神经神经元膜Cys111突然变化的性引发主動脉策划 性机构MMP9减低了。总的当今社会，骨髓移值探讨发现巨噬神经神经元膜中的Cys111突然变化的性在主動脉瘤的经济发展中起保护的用途（图3）。

图3.巨噬组织中Cys111突变的缓和SNO-Septin2，利用的限制淋巴管宫颈炎症和组织外机质溶解来化解自主的脉瘤

04.Septin2的Cys111变异依据RAC1/NF-κB径路缓减巨噬体细胞真菌感染和MMP9抒发

接出来来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓起源巨噬人体组织组织细胞（BMDMs），用TNF-α补救齐头并来RNA测序了解。KEGG丰度信息屏幕上显示SNO-Septin2会影响巨噬人体组织组织细胞NF-κB电磁波环路。为指明SNO-Septin2宏观调控NF-κB电磁波环路的制度，通过共免疫检测悠长岁月中-质谱法选择Septin2的完美做用核蛋清，对129个结合起来核蛋清来Reactome环路了解，毕竟信息屏幕上显示SNO-Septin2直接参与Rho GTPase电磁波抗扰，之中表现较好的Rho GTPase包涵RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变动正相关限制了RAC1的修改密码，这显示SNO-Septin2介导的巨噬人体组织组织细胞碱化依赖性于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2确认RAC1/NF-κB途经分析巨噬组织细胞感染和知识

二、小 结

Septin2当作属于决明确的癌肿瘤体细胞核膜骨架球蛋白，在巨噬癌肿瘤体细胞核膜中挥发着关键因素关系。只不过，当其遭遇S-亚硝基化绘制时，其架构和工作有已经的发生变更，从根本上关系癌肿瘤体细胞核膜的合适内分泌系统工作。这样绘制有已经导至巨噬癌肿瘤体细胞核膜在被动脉壁中的形为不正常，催进感染化学反应和血官壁架构的危害。与此一同，TIAM1-RAC1轴当作癌肿瘤体细胞核膜移动信号转导的决明确通道，与血官壁的平稳性和重朔增进涉及。科学研究显示，当Septin2通过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联关系不断增强，有已经下一步一个脚印频发血官壁的问题和重朔流程。某些显示为人们领悟被动脉瘤和隔热层的有这种情况策略带来了新的的视野。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 阳极氧化还原故宫场景、游走巯基血清质组学检测工具安全服务，欢迎致电咨询！

参考资料文章：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.