在癌症抗体开展与营养成分分泌交叉点各个领域，维生素BC（vitC）的治癌系统长期性的来源于纠纷。传统型实验集聚于vitC经由诞生生物氧（ROS）或最为TET酶的铺助系数推动表观显性基因调空的功效，但这一些系统无非仍然说明高用药量vitC在临床试验中表现形式出的抗体不断增强不确定性。根本毛病在与：vitC会不会经由还不确定的随便氧分子系统调空抗体信号灯环路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell报纸（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从化学上的装饰到受损细胞核验：vitcylation的出现

学习探讨公司在无酶体系中中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱检查测量到个175 Da的特点产品质量摆动——这这是vitC团伙实现内酯环开环生理学反应与赖氨酸ε-氨基共价用的象征，达成属于新的表达方式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。此表达流程根据于vitC的的用药量、pH值和有机酸回文序列（图1A）。实现质谱具体分析，学习探讨公司核对了vitcylation的的长期存在，齐头并进一次验证通过了其在受损细胞内的大比率的长期存在（图1B, 1C），放射性核素标示实验设计（¹³C-vitC）重置表达位点，而将赖氨酸编辑为精氨酸或丙氨酸则是传导了此流程（图1D）。引起注意力的是，vitcylation在生理学pH具体条件下展示出较高的表达率，特别是在pH 9-10比率内。

图1 在无肿瘤细胞系统性中，维生素AC表达肽段的赖氨酸残基组成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当研发转到组织受损细胞系一方面，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）肿癌组织受损细胞系中分发型别鉴别出553和140五个vitcyl化核蛋白，是指核内调节指数公式、线粒体新陈代谢酶等多类团伙（图2A-B）。有趣的数学的是，线粒体因强碱微氛围（pH 7.7-8.2）是vitcylation的“无线热点区”，掩盖标准差异性低过胞质（图2L）。这一pH依靠性提醒，vitC在某一亚组织受损细胞系区室中可能性选择更增强的“掩盖项目 师”作用。

图2 维生素cC诱发癌细胞血清质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation政策调控抗体的核心区靶点

收起来，实验的团队浅析了vitcylation在上皮肿瘤细胞内的用途。用对淋巴肿瘤上皮肿瘤细胞完成vitC处置，编辑找到vitC处置取得上涨干忧素（IFN）环路dna（图3A, 3B），vitcylation取得资料了STAT1的磷过酸级别（图3E, 3F）。STAT1是干忧素（IFN）无线信号环路中的重要性点转录成分，其磷过酸级别随时导致免疫性不良反应的屈服强度。质谱参数设定了STAT1第298位赖氨酸（K298），这个演变固执且暴露自己于淀粉酶外层的重要性点位点。当vitC表达K298后，STAT1的磷过酸运势被徹底编写成：Y701位点磷过酸（pSTAT1）级别取得身高（图3E, 3F），并可以淡化其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调节器STAT1的磷碱化和启用

（图源：He, et al., Cell, 2025） 共识新机制上，vitcylation完成抑止STAT1与T血受损细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的双方用途，制止了STAT1的去磷过酸，所以资料了其亲水性（图4B, 4C）。分子式运转学模拟仿真显视，K298修饰语或萎缩性粘膜肤色念珠菌病有关于突变的（K298N）均会分裂STAT1反平级二聚体的盐桥系统（图4G-H），逼迫磷过酸STAT1以亲水性构象一直传送电磁波。这样共识新机制在多种不同癌症血受损细胞系中取到了印证，反映vitcylation在STAT1电磁波信号通路干预中具客观性性。

图4 STAT1 K298的vitcylation阻拦了TCPTP对其的去磷硝化作用

（图源：He, et al., Cell, 2025） 与此同时，科学实验精英团队还浅谈了vitcylation对肿癌抗原呈递的损害。经过雷达回波图一定量PCR和流式的細胞术，笔者找到vitC补救可观调整了包括组织安排混溶性混合体（MHC）/我们白細胞抗原（HLA）I类氧分子的展示（图5A, 5B）。相应相应在STAT1偏差的細胞中消失不见，得出结论vitcylation经过STAT1移动信号环路调整了抗原呈递阶段（图5E）。进两步的共塑造培养科学实验得出结论，vitC补救的肿癌細胞就能更行之有效地启用树突状細胞（DCs）和CD8+ T細胞，减弱了抗肿癌免疫系统的反应（图5G, 5J）。更最重要的是，TET2或HIF1α染色体敲除并不损害相应阶段，事实证明vitcylation是一个条自己于经点环路的新共识机制。

图5 STAT1 K298的vitcylation提升MHC/HLA I类的体现并带动癌肿组织的免役原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、节肢动物型号：从组织细胞到活的体验证

在免役不断完善小鼠中，究团对查证了vitC的抗肺部癌肿实际效果。高使用量vitC相关系数抑制作用肺部癌肿生长发育并减少能期（图6B-C），而在免役瑕疵模特中几乎没效果的（图6D-E），展现其依赖感认知性免役。肺部癌肿微环境定量分析显现，vitC优先权聚集于瘤组织安排（图6O），推动STAT1 vitcylation和MHC I调涨（图6H），同時更改密码开通侵及T细胞核膜系形成IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。他们但是共同利益体现了，vitcylation能够 利于STAT1移动信号通道，利于了肺部癌肿细胞核膜系的抗原呈递和免役细胞核膜系的更改密码开通，关键在于利于了抗肺部癌肿免役反馈。当携手PD-1抵抗能力时，抗肺部癌肿相互作用进三步协作利于（图7L），为临床药学转化率具备了要明确路径名。

图6 维生素AC在体中分析良性肿瘤上皮细胞vitcylation，延长STAT1介导的免疫细胞的反应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 各种维生素C使用STAT1体内巡环调结免役室内环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、个人总结

这种学习尤如一小块拼贴，补充了vitC系统与免役力系统调整之間的空缺。vitcylation的知道往往拓展训练了翻译工作后遮盖的疆域，更具体分析了基础分泌小团伙直接性调整表现蛋白酶的精准度方法——这即便仅仅冰山这个角色。末来，不断探索vitcylation在内在免役力系统病、类病毒感柒等环境中的目的，研发位点特女性朋友探头或限注射剂，各种整合vitC的时间递送策略，将拥有方向的新亮点。当vitC从“氧化作用物剂”更新升级为“免役力系统基础分泌调整剂”，癌症复发疗法的方式箱又添二把win7密匙。

05、拜谱总结ppt

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参照资料：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043