糜烂性小肠炎（UC）是种以小肠结膜糜烂和漫性发炎为基本特征的急病。普通的免疫抗体抑止和免疫抑制缓解对这部分糖尿病患者效用不佳，因此它是没能会直接增强结膜结疤。结膜结疤是缓解UC的关键因素总体目标，与消减连接数症、入院问题和操作纠正率密切联系涉及。分析看见，UC患病率会有同卵双胞胎不同之处，雄性要高于妇女，且临床表现与孕孕激素类质量涉及。孕孕激素类肾上腺素受体β（ERβ）在小肠组织安排中占通常功能，其重置可持续改善节肢动物模形中的小肠炎，但其在结膜结疤中基本的功能原则尚不明确的。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、排泄组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、细胞代谢组学技术服务。

英语翻译宝贝标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名文章标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

影晌分子：14.7

发布时候：2025年1月

玩家单位名称：中国药科大学

探究素材：人、小鼠结肠组织

拜谱带来了技术性：转录组学、代谢组学

科研想法：

分析然而

ERβ更改密码系数与UC病患者结膜俞合呈正想关

科学研究表述UC人群中，ESR2（ERβ编码查询遗传表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶遗传表观遗传）的描述与结膜俞合有关的系数（TFF3、EGF和occludin）的描述呈正有关的（图1 A-D）。DSS分析的乙状直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的描述也为显著大大减少，与UC人群的报告相符（图1 H-K）。报告表述，ERβ激话与UC人群和乙状直肠炎小鼠的结膜俞合紧密联系有关的，提示信息激话ERb几率有助于UC人群的结膜俞合。

图1. 小肠上皮細胞中ERβ形容与UC用户和小肠炎小鼠胃黏膜修复两者的有关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激可增进UC小鼠的直肠粘膜结疤

在DSS成脂的乙状直肠炎小鼠3d模型中，予以ERb激情剂DPN和LIQ需要有效率变低乙状直肠不但缩减、妇科疾病项目指数公式（DAI）打分系统和方面的问题打分系统（图2 A-E）。DPN和LIQ还能相关系数变低结膜损坏要求，分为糜烂面打分系统和FITC-dextran肠南北通透性，并促进糜烂面伤疤结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ相关系数调涨了结膜结疤系数的展现，一同仅对髓过钝化物酶（MPO）可溶性和促炎组织系数的展现产生了轻微的治理和改善的功效（图2 I、J）。

图2. ERβ启用使得了DSS诱骗的小肠炎小鼠的小肠胃黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检碰伤小鼠里面测试出现 ，DPN和LIQ明显有助于了小鼠胃粘膜活检小刀口的消退（图3 C、D）。Ep-CAM复染进三步得知，LIQ和DPN明显改变了活检小刀口横剖面的大小（图3 E、F）。最终意味着，ERb促活还可以立即有助于UC小鼠的乙状小肠胃粘膜消退。

图3.ERβ激话推进了活检介导的小肠神经损伤小鼠的小肠删消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话按照加速度黏着斑互转使得直肠上皮组织细胞转移和患处伤口修复

为了能够的研究ERβ激活开通码对直肠上皮内部创口消退的体内负效应，做出了刮痕实验英文。没想到提示 ，DPN和LIQ可观促使了NCM460和HT-29内部的创口消退（图4 A、B）,在不断强化内部挪动而不是增值来促使创口消退（图4 C-F）。DPN可观节约了聚焦点黏附的拆卸调解聚時间，并不断强化了FAK的激活开通码（图4 G-J）。

图4. ERβ提高有助于小肠上皮神经元的润湿性转变成、神经元搬迁和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 便用FAK特喜欢的人衰弱剂PF-573228或siFAK能能衰弱DPN对端点润湿性使用、上皮上皮神经元转至及患处创口修复的有助于帮助（图5 A-F）。结合以上根据上述，ERβ重置确认提速FAK介导的端点润湿性使用来有助于小肠上皮上皮上皮神经元的转至和患处创口修复，而不会确认有助于上皮上皮神经元分裂繁殖。此制度为开发管理基本概念ERβ的新保健法带来了核心的方法论基本原则。

图5. ERβ纯化可凭借带动局灶吸咐运送带动乙状结肠上皮細胞转化和患处长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码利用减弱自噬促进直肠上皮神经细胞黏着斑互转

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码强化结了肠上皮组织细胞中的自噬，并能够可以淡化自噬型体成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发完成抑制性支链蛋白质装运力促直肠上皮受损细胞自噬

通过细胞代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ成功激活用下跌LAT1的传达来遏制直肠上皮癌细胞中的支链核苷酸装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠刀口俞合

理论研究在ERβdna敲除（ERβ−/−）小鼠模型工具，浅议了ERβ受损对小肠炎小鼠粘膜俞合的决定下列关于逻辑。最终结论意味着，ERβ开心剂DPN可使得粘膜俞合，但此实际效果在ERβ受损小鼠中失踪。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联席冶疗小肠炎小鼠，最终结论出现两种推进目的可观，降疾病评级，使得粘膜俞合，一起上涨俞合有关系要素，下跌疾病要素（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠刀口消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

篇文章总结ppt

的研究遇到，ERβ缴活层次与UC病号的胃粘膜痊愈呈正有关的。在DSS引发的小鼠直肠炎建模 中，ERβ缴活用克制支链核苷酸装运，触及直肠上皮内部自噬，以求缴活黏着斑激酶（FAK），使得黏着斑自动更新和内部转移，决定变快胃粘膜痊愈。除此之外，ERβ着急剂与5-ASA联合技术食用，正相关增加了对直肠炎的进行开展视觉效果（图9）。这样最后反映，ERβ在UC进行开展中具备最重要的存在使用附加值。

图9 .雌肾上腺素感觉β增进溃疡面性乙状结肠炎黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考选取毕业论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.